Паркінсана хвароба лячэнне ствалавымі клеткамі

У ліпені 2014 група нейрахірургаў правядзе трансплантацыі клетак, атрыманых з абартыўнага плёну чалавека, у мозг пацыента з хваробай Паркінсана. Аперацыя пакладзе канец дзесяцігадоваму міжнароднага мараторыю на спрэчную тэрапію, накладзены пасля мноства выпадкаў адсутнасці паляпшэння ў пацыентаў без тлумачэння прычын. Пацыенты з хваробай Паркінсана пакутуюць дэгенерацыяй нейронаў, якія выпрацоўваюць нэўрамэдыятары дофаміна, крытычна важны для нармальнай каардынацыі руху. Яго недахоп часта прыводзіць да з'яўлення праблем з рухам у хворых. Стандартнае лячэнне ўключае прэпарат L-допа, намеснік дофаміна ў галаўным мозгу, але здольны выклікаць пабочныя эфекты. Мэтай клеткавай тэрапіі з'яўляецца замяшчэнне адсутных нейронаў дофаміна-прадуцыруюць (дофаминэргических) клеткамі, атрыманымі з мозгу плёну або з ствалавых клетак чалавека. Мараторый на клінічныя выпрабаванні па замяшчальнай тэрапіі быў уведзены ў 2003 г. пасля значна вар'іруюць і складаных для інтэрпрэтацыі вынікаў ранніх даследаванняў клетак плёну для тэрапіі. «Мы хочам пазбегнуць паўтарэння такой сітуацыі», - кажа неўролаг Роджэр Баркер (Roger Barker) з Універсітэта Кембрыджа (University of Cambridge), які дапамагаў у арганізацыі першай сустрэчы рабочай групы ў Лондане ў маі 2014 У групу Parkinson s Disease Global Force ўваходзяць навукоўцы з Еўропы, ЗША і Японіі, пачаткоўцы клінічныя выпрабаванні. Падчас сустрэчы ўдзельнікі дамовіліся дзяліцца атрыманай інфармацыяй і вопытам. Першая аперацыя па трансплантацыі клетак галаўнога мозгу плёну чалавека прайшла ў 1987 г. у Універсітэце Лунда (Lund University) у Швецыі, тэхналогія якога ў той час была перадавой. Група хірургаў атрымала няспелыя клеткі, спецыялізаваныя для далейшага развіцця ў дофаминергические нейроны, з сярэдняга мозгу абартыўна пладоў і перанесла іх у стриатум галаўнога мозгу пацыентаў вобласць, дзе ў выніку хваробы Паркінсана адбываецца найбольшая страта дофаміна. Больш за 100 пацыентаў па ўсім свеце прайшлі тэрапію такім метадам у ходзе клінічных выпрабаванняў перад накладаннем мараторыя. «Аднак цэнтры выкарыстоўвалі розныя працэдуры і пратаколы, не маглі зразумець, чаму некаторым пацыентам станавілася лепш, а стан іншых ніколькі не паляпшалася», - каментуе Баркер. Групы навукоўцаў, якія працавалі над гэтай працэдурай, імкнуліся дасягнуць большай эфектыўнасці ў лячэнні маладых пацыентаў, захворванне якіх было яшчэ на ранняй стадыі. Да таго ж, постмортального аналіз галаўнога мозгу пацыентаў паказаў, што тым пацыентам, у якіх назіралася паляпшэнне, спачатку ўводзілася не менш за 100 тыс. Дофаминэргическим клетак пладовага паходжання. Для атрымання такой колькасці клетак неабходны матэрыял як мінімум трох пладоў, складаюць даследнікі. Рэтраспектыўны аналіз натхніў еўрапейскіх даследчыкаў, уключаючы Баркера і Бьорклунда, на правядзенне новага выпрабаванні па трансплантацыі дофаминэргических нейронаў, падтрыманага Еўрасаюзам. У рамках праекта TRANSEURO праводзіцца маніторынг развіцця захворвання 150 пацыентаў з ЗША, Швецыі, Францыі і Германіі. Першы пацыент рыхтуецца да трансплантацыі ў Лякарні Адденбрука (Addenbrooke s Hospital) у Кембрыджы (Вялікабрытанія). Згодна з рэтраспектыўныя даследаваннях, сярэдні ўзрост пацыентаў, якія ўдзельнічаюць у клінічным выпрабаванні, складаў 55 гадоў, а сярэдняя працягласць захворвання 4 гады. Ні ў аднаго з пацыентаў не выяўлялася дыскінезія некантралюемыя цягліцавыя руху, верагодна, з'яўляецца пабочным эфектам ад лячэння L-допа. Аднак з 2003 г. біялогія ствалавых клетак зрабіла значны крок наперад: цяпер дофаминергические нейроны можна атрымаць з эмбрыянальных ствалавых клетак чалавека, а таксама з індукаваных плюрыпатэнтных ствалавых клетак (ИПСК) спелых клетак, перапраграмаваць у «ствалавыя» стан і здольных фармаваць любыя клеткі. Такія крыніцы клетак больш пераважныя, чым абартыўныя плён, паколькі лёс клетак плёну складана прасачыць, а іх біялогія вар'іруе. У цяперашні час даследчыкі маюць намер пераканацца, што ствалавыя клеткі развіваюцца менавіта ў тып дофаминэргических клетак, неабходны для лячэння хваробы Паркінсана, і дакладна інтэгруюцца ў мозг рэцыпіента. Аднак, падобна, што прагрэс настолькі хуткі, што правядзенне клiнiчных выпрабаванняў магчыма ўжо ў найбліжэйшай будучыні. Японскія клінічныя выпрабаванні з выкарыстаннем ИПСК плануецца пачаць у Кіёта ў бліжэйшыя два гады, а пачатак двух клінічных выпрабаванняў з выкарыстаннем ствалавых клетак чалавека запланавана праз тры гады ў Нью-Ёрку і праз 4-5 гадоў у Еўропе. Група Parkinson s Disease Global Force спадзяецца, што сумеснае планаванне спросціць параўнанне вынікаў. Члены праекта будуць дзяліцца сваімі пратаколамі для атрымання і перасадкі клетак, а таксама крытэрамі адбору пацыентаў для клінічнага выпрабаванні і іх назірання. «Мы не ведаем, які крыніца клетак апынецца лепш, але цяпер фетальные клеткі з'яўляецца залатым стандартам, якому неабходна адпавядаць», - кажа неўролаг Клэр Хенчклифф (Claire Henchcliffe) з Медыцынскага Цэнтра Уэйлл Корнэл (Weill Cornell Medical Center) у Нью-Ёрку (ЗША ), што з'яўляецца каардынатарам кіраўніцтва рабочай групы па абследаванню пацыентаў і дызайну клінічнага выпрабаванні. На думку спецыяліста ў галіне ствалавых клетак Мэлін Пармар (Malin Parmar) з Універсітэта Лунда, метад выкарыстання ствалавых клетак прайшоў доўгі шлях перш, чым стаў супернікам шматабяцальным фетальные клеткам. Гэта звязана з тым, што фетальные клеткі ўжо знаходзяцца на шляху развіцця ў дофаминергические нейроны. «Арганізм чалавека ўжо добра ведае, як развіваецца кожны тып клетак эмбрыёна. Мы яшчэ не раскрылі усе сакрэты, але даведаліся шмат », - каментуе Пармар.