пасля лячэння гепатыту з рэцыдыў

Эфектыўнасць Бициклола ў пацыента з рэцыдывам хранічнага віруснага гепатыту С пасля 48 тыднёвай тэрапіі пегилированным інтэрферонам 2А і рибавирином. Клінічнае наблюдение30.05.2010В артыкуле апісаны клінічны выпадак паспяховага выкарыстання Бициклола у пацыента з рэцыдывам хранічнага віруснага гепатыту З і спадарожным стеатоз печані пасля гадавога курсу супрацьвіруснай тэрапіі пегилированным інтэрферонам 2А і рибавирином. Зайцоў І. А., Дон ГМУ, кафедра інфекцыйных хвароб. Ключавыя словы: хранічны вірусны гепатыт С, стеатоз печані, Бициклол, TNF. Вірусныя гепатыты ставяцца да ліку надзвычай распаўсюджаных захворванняў. У свеце каля 500 млн. Чалавек інфікаваныя вірусамі гепатыту В і С. Натуральнае працягу мяркуе магчымасць трансфармацыі гепатыту ў цыроз печані і гепатоцеллюлярную карцыном ў значнай часткі хворых. Адзіным фактарам, здольным прадухіліць прагрэсаванне захворвання з'яўляецца супрацьвірусная тэрапія. У цяперашні час для лячэння гепатыту З выкарыстоўваюцца інтэрферон-альфа (стандартны ці пегилированный) у выглядзе монотерапіі або ў камбінацыі з рибавирином. Эфектыўнасць лячэння пры гэтым, аднак не перавышае 54-63%. Астатнія пацыенты ці не адказваюць на тэрапію, або жа ў іх развіваецца рэцыдыў пасля спынення лячэння. Колькасць такіх хворых пастаянна павялічваецца і на думку некаторых даследчыкаў складзе ў развітых краінах да 2010 года больш за трэць ад агульнай папуляцыі інфіцыраваных вірусам гепатыту С. На жаль, у цяперашні час няма якіх-небудзь агульнапрызнаных метадаў лячэння гэтых хворых, вынікі жа праводзяцца клінічныя выпрабаванні будуць апублікаваныя не раней 2008 года. У сувязі з гэтым, пошук альтэрнатыўных, даступных у цяперашні час спосабаў лячэння хворых, не адказалі на стандартную тэрапію інтэрферонам альфа і рибавирином, уяўляе вельмі сур'ёзную праблему. У гэтай працы апісаны выпадак паспяховага выкарыстання новага гепатопротекторы з супрацьвіруснай актыўнасцю Бициклола ў пацыента з рэцыдывам хранічнага віруснага гепатыту С (ХВГС) і спадарожным стеатоз печані пасля гадавога курсу супрацьвіруснай тэрапіі пегилированным інтэрферонам 2А (ПЭГ ИФН) і рибавирином. Пацыент С., 40 гадоў, звярнуўся ў клініку ў жніўні 2004 года з папярэднім дыягназам хранічны вірусны гепатыт С. Антыцелы да віруса ўпершыню былі выяўленыя ў 2003 годзе, да звароту ў клініку ніякай супрацьвіруснай тэрапіі не атрымліваў. Пры росце 180 см вага хворага складаў 118 кг, індэкс масы цела 34,5 (норма 25 29,9). Пацыент абследаваны. Агульны аналіз крыві не выявіў якіх-небудзь адхіленняў ад нормы. АЛТ склала 5 верхніх межаў паказчыка ў норме (ВМП), АСТ 3,5 ВМП, ГГТ 1,3 ВМП, трыгліцерыдаў 1,6 ВМП. Дадатковыя руцінныя біяхімічныя і імуналагічныя даследаванні дазволілі выключыць аутоіммунные і спадчынныя захворванні печані. Для ўстанаўлення актыўнасці і стадыі гепатыту, а таксама выбару аптымальнага рэжыму тэрапіі, пацыенту была праведзена Пункціонной біяпсія печані (мал 1), якая выявіла ўмераны запаленчую актыўнасць, наяўнасць мостовідный некрозов і ўмеранага фіброзу, а таксама выяўлены дыфузны макровезикулярный стеатоз. Вірусная нагрузка склала 1200000 копій / мл, генатып 1b. Такім чынам, хвораму быў пастаўлены дыягназ хранічнага віруснага гепатыту С (1b генатып віруса, вірусная нагрузка 1200000 копій / мл) з ўмеранай актыўнасцю і фіброз; стеатоз печані. Суправаджаў дыягназ атлусценне I ст., Гіпертанічная хвароба I арт. Мал. 1. Гістологіческая карціна печані пацыента С. Пры ўмеранай актыўнасці гепатыту верагоднасць прагрэсавання фіброзу на працягу наступных за біяпсіяй 10 гадоў складае 70%, у тым ліку магчымасць развіцця цырозу - каля 25%. У спалучэнні з высокім узроўнем сыроватачных трансаміназ ў пацыента былі ўсе неабходныя паказанні да правядзення супрацьвіруснага лячэння. У верасні 2004 года пачата 48-тыднёвы курс тэрапіі ПЭГ ИФН-2А ў дозе 180 мкг 1 раз у тыдзень і Рибавирином ў дозе 1200 мг у суткі. З 4-га тыдня да лячэння была дададзеная урсодеоксихолевая кіслата ў дозе 1000 мг у суткі. Вірусалагічна адказ быў атрыманы ў 12-й тыдні тэрапіі і захоўваўся да канца лячэння. Пачатковае зніжэнне ўзроўню сыроватачных трансаміназ (да канца першага месяца тэрапіі) змянілася біяхімічным рэцыдывам хваробы (мал. 2). Наяўнасць вірусалагічнай адказу пры адсутнасці біяхімічнага дазволіла нам выказаць здагадку, што асноўнай прычынай адсутнасці біяхімічнай рэмісіі з'яўляецца стеатоз печані. Персистирующее павышэнне актыўнасці трансаміназ было дрэнным прагнастычнай фактарам дасягнення ўстойлівага вірусалагічнай адказу (УВО). Таму рэцыдыў гепатыту С праз 3 месяцы пасля заканчэння лячэння не з'явіўся нечаканасцю: актыўнасць АЛТ і АСТ вярнулася да зыходнага ўзроўню, у крыві зноў была выяўленая ?? РНК HCV. Мал. 2. Дынаміка змяненняў біяхімічных паказчыкаў на фоне супрацьвіруснай тэрапіі Вырашаючы пытанне аб далейшай тактыцы вядзення пацыента мы зыходзілі з наступных меркаванняў: па-першае, агульнапрынятых стандартаў лячэння пацыентаў з рэцыдывам гепатыту пасля поўнага курса супрацьвіруснай тэрапіі пегилированным ПЭГ ИФН і рибавирином не існуе; па-другое, якія праводзяцца ў цяперашні час даследаванні зводзяцца да выкарыстання сродкаў стрымлівае тэрапіі, галоўнай мэтай якой з'яўляецца зніжэнне актыўнасці гепатыту, а не эрадікаціі віруса; па-трэцяе, мы лічылі, што асноўнай прычынай няўдачы супрацьвіруснай тэрапіі ў дадзенай сітуацыі было наяўнасць спадарожнага захворвання печані - стеатоза. Зыходзячы з гэтых меркаванняў намі было прынята рашэнне прызначыць пацыенту Бициклол. Прэпарат распрацаваны Акадэміяй медыцынскіх навук Кітая і вырабляецца кампаніяй Beijing Union Pharmaceutical Factory. Бициклол з'яўляецца гепатопротекторы з выяўленымі антіоксідантнымі ўласцівасцямі і мае ўмераны супрацьвірусную актыўнасць і антифибротическим дзеяннем. Адным з ключавых механізмаў дзеяння прэпарата з'яўляецца яго здольнасць прыгнятаць прадукцыю фактару некрозу пухліны (TNFa) аднаго з самых магутных провоспалительных цітокіны, якія выклікаюць трансфармацыю клетак Купфера і Іта з наступнай прадукцыяй імі калагена і фиброобразованием. Менавіта здольнасць Бициклола душыць прадукцыю TNFa была вырашальным фактарам, якія вызначылі наш выбар. Справа ў тым, што ў патагенезе стеатоза і неалкогольным стеатогепатита дадзены цітокіны таксама гуляе ключавую ролю. Даследаваннямі A Poullis з суаўт. было паказана цесная карэляцыйныя залежнасць паміж канцэнтрацыяй TNFa, масай хворага і наяўнасцю стеатоза. Li M з суаўт. прадэманстравалі, што Бициклол значна зніжае ўзровень TNFa ў сыроватцы мышэй з эксперыментальным гепатытам, выкліканым ін'екцыяй конкавалин-А і памяншае выяўленасць пашкоджанні печані. Бициклол быў прызначаны ў сутачнай дозе 150 мг (па 50 мг тры разы) тэрмінам на 6 месяцаў. Ужо праз 4 тыдні пасля пачатку тэрапіі Бициклола актыўнасць АЛТ цалкам нармалізавалася, а АСТ складала ўсяго 1,5 ВМП. У далейшым тэндэнцыя да нармалізацыі актыўнасці аминотрансфераз захоўвалася да канца тэрапіі. І хоць вірусалагічна адказ не быў дасягнуты, зніжэнне актыўнасці гепатыту, падтрымоўванае лячэннем Бициклола, разглядаўся намі як дасягненне пастаўленай мэты лячэння. На працягу ўсяго курсу тэрапіі якіх-небудзь пабочных эфектаў адзначана не было. Такім чынам, Бициклол з'яўляецца эфектыўным і бяспечным прэпаратам для лячэння віруснага гепатыту. Неабходныя далейшыя даследаванні па вызначэнні эфектыўнасці Бициклола ў лячэнні хвароб печані іншай этыялогіі, у прыватнасці, стеатогепатита. Мал. 3. Дынаміка асноўных біяхімічных паказчыкаў у хворага З. на фоне лячэння Бициклола литература1. Manns MP, Mc Hutchison JG, Gordon SC et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22; 358 (9286): 958-65.2. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004 Mar 2, 140 (5): 346-55.3. Takahashi M, Yamada G, Miyamoto R, Doi T, Endo H, Tsuji T. Natural course of chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 1993 Feb; 88 (2): 240-3.4. Poullis A, Mendall MA. Alcohol, obesity, and TNF-alpha. Gut. 2001 Aug; 49 (2): 313-4.5. Li M, Liu GT. Inhibition of Fas / Fas L m RNA expression and TNF-alpha release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. World J Gastroenterol. 2004 Jun 15, 10 (12): 1775-9. Abstract Efficacy of Bicyclol in patient with relapse of chronic viral C hepatitis after conducting 48-week therapy with Peginterferone-alpha 2a and Ribavirine. Clinical survey. In the article clinical case of successful use of Bicyclol in a patient with relapse of chronic viral C hepatitis accompanied with liver steatosis was described. Выкарыстанне Бициклола ў лячэнні хранічных вірусных захворванняў печані У спіс