Рэўматоідны артрыт

Распаўсюджанасць і прычыны развіцця рэўматоіднага артрыту. Імунныя парушэнні пры рэўматоідным артрыце. Хранічныя інфекцыі ў развіцці рэўматоіднага артрыту. Механізм дэструкцыі храстка і косткі пры рэўматоідным артрыце. Выкарыстоўваная ў нашым цэнтры Праграма лячэння рэўматоіднага артрыту дае магчымасць: у кароткія тэрміны здушыць абвастрэнне рэўматоіднага артритасанировать агмені хранічных инфекцийполностью здушыць або ў значнай ступені знізіць выяўленасць сустаўнага болевага синдромаповисить адчувальнасць да традыцыйных лекавых препаратамснизить дозы імунасупрэсіўную прэпаратаў ці цалкам адмяніць гэтыя препаратидостичь працяглай ўстойлівай рэмісіі рэўматоіднага артрыту Гэта дасягаецца за кошт прымянення: тэхналогій Криомодификации аутоплазмой, здольных выдаліць з арганізма медыятары запалення, што цыркулююць імунныя комплексы, аутоагрессивными антителатехнологий экстракарпаральнага іммунокоррекціі, якія дазваляюць здушыць актыўнасць аутоіммунных працэсаў, не зніжаючы патэнцыялу іммунологіческой абароны арганізма ў целомтехнологий экстракорпоральной фармакатэрапіі, даюць магчымасць даставіць лекавыя прэпараты непасрэдна ў ачаг паталагічнага процессаметода Т-клетачнай вакцынацыі - новага фізіялагічнага метаду прафілактыкі абвастрэнняў рэўматоіднага артрыту, пазбаўленага негатыўных пабочных эфектаў Рэўматоідны артрыт Ужыванне тэхналогій экстракорпоральной гемокоррекции ў лячэнні рэўматоіднага артрыту З сучасных пазіцый - Рэўматоідны артрыт, гэта - хранічнае аутоіммунных сістэмнае захворванне злучальнай тканіны. Галоўнай адметнай рысай рэўматоіднага артрыту з'яўляецца - синовит, што прыводзіць да дэструкцыі сустаўнага храстка, касцяной эрозіі і ў выніку - да дэфармацыі суставаў. Ўзрост у якім у большасці пацыентаў пачынаецца рэўматоідны артрыт складае - 30 - 50 гадоў. З узростам распаўсюджанасць рэўматоіднага артрыту павялічваецца, а яго палавыя адрозненні згладжваюцца. У жанчын 60 - 64 гадоў рэўматоідны артрыт ўзнікае ў 6 разоў часцей, чым у жанчын 18 - 29 гадоў. Ёсць дадзеныя аб генетычнай схільнасці да рэўматоідным артрыту - сярод бліжэйшых сваякоў хворых рэўматоідным артрытам - распаўсюджанасць цяжкіх формаў захворвання прыкладна ў 4 разы вышэй, чым сярод насельніцтва ў цэлым. Аднак рызыка рэўматоіднага артрыту залежыць не толькі ад генетычнай схільнасці, але і ад дзеяння фактараў навакольнага асяроддзя. Эпідэміялагічныя даследаванні паказалі, што пры наяўнасці падобных генетычных фактараў найбольш прыкметны ўплыў на рызыку і цяжар рэўматоіднага артрыту надаюць клімат і пражыванне ў горадзе. Лічыцца, што развіла рэўматоіднага артрыту можа быць - як адказ на інфекцыю ў асоб са спадчыннай схільнасцю да захворвання. Мяркуецца ўдзел у развіцці рэўматоіднага артрыту мікоплазм, віруса Эпштэйна-Барр, цітомегаловіруса, парвовируса В19 і віруса краснухі. Невядома, якім чынам інфекцыя прыводзіць да хранічнага запалення суставаў. Магчыма, рэўматоідны артрыт развіваецца ў выніку працяглай персистенции ўзбуджальніка ў суставах або назапашвання прадуктаў яго жыццядзейнасці ў сіновіальной абалонцы. Не выключана, што пры пашкоджанні тканін сустава пад дзеяннем інфекцыі з'яўляюцца новыя антыгены, на якія развіваецца імунны адказ - гэта значыць - працэс развіваецца па тыпу аутоіммунного запалення. Паказана, у прыватнасці, што пры рэўматоідным артрыце у ролі аутоантигенов могуць выступаць калаген II тыпу і вавёркі цеплавога шоку. Акрамя таго, у аснове рэўматоіднага артрыту можа ляжаць малекулярная мімікрыя (падабенства паміж чужароднымі і ўласнымі антыгенам), у выніку якой пры імунным адказе на антыгены ўзбуджальніка выпрацоўваюцца антыцелы да аутоантигенам суставаў. Прычынай захворвання рэўматоідным артрытам могуць быць некаторыя рэчывы, выпрацоўваемыя мікраарганізмамі, напрыклад - суперантигены. Гэтыя антыгены могуць напрамую звязвацца з антигенраспознающими рэцэптарамі асобных клонаў Т-лімфацытаў, выклікаючы актывацыю апошніх. Для ранніх стадый рэўматоіднага артрыту характэрна паразу дробных сасудаў і праліферацыі синовиоцитов. Праз некаторы час у сіновіальной абалонцы пры рэўматоідным артрыце з'яўляюцца периваскулярные інфільтраты з лімфацытаў, макрофагов і плазматычных клетак. Затым развіваецца ацёк сіновіальной абалонкі з выбухне яе Ворсін ў паражніну сустава. Пры мікраскапіі выяўляюць гіпертрафію і гіперплазія синовиоцитов, очаговые або сегментарныя сасудзістыя парушэнні, ацёк і інфільтраты, якія складаюцца з лімфацытаў, макрофагов і плазматычных клетак. Эндатэлю дробных сасудаў сіновіальной абалонкі пры рэўматоідным артрыце нагадвае высокі эндатэлю, які ў норме прысутнічае толькі ў посткапиллярных венулась лімфоідных органаў. Вялікая колькасць малекул адгезіі на эндатэлю сасудаў сіновіальной абалонкі і дзеянне цітокіны спрыяюць выхаду клетак з судзінкавага рэчышча ў тканіны. Т-лімфацыты - звычайна пераважаюць у складзе клеткавых інфільтратаў, асабліва лімфацыты CD4, якія часта размяшчаюцца паблізу макрофагов і дендрітных клетак. Лімфацыты CD4 прадстаўлены ў асноўным клеткамі памяці. У-лімфацыты - побач з Т-лімфацытамі ў вялікай колькасці выяўляюцца ў сіновіальной абалонцы, там жа яны дыферэнцыююцца ў плазматычныя клеткі. Гэтыя клеткі сакрэтуюць поликлональные антыцелы, у тым ліку рэўматоідны фактар, які прыводзіць да адукацыі імунных комплексаў у сіновіальной абалонцы. У здзіўленых суставах пры рэўматоідным артрыце адбываецца актывацыя фібрабластаў, якія пачынаюць выпрацоўваць ферменты, здольныя разбураць кампаненты матрікса сустаўнага храстка. У зонах дэструкцыі косткі павялічваецца колькасць остеокластов. Актываваныя клеткі сіновіальной абалонкі сакрэтуюць мноства цітокіны, мабыць, гуляюць вялікую ролю ў патагенезе і развіцця клінічных праяў рэўматоіднага артрыту. Так, Т-лімфацыты выпрацоўваюць ІЛ-2, інтэрферон, ІЛ-6, ІЛ-10, ГМ-КСФ, ФНС і трансфармуюць фактар ??росту; макрофагов - ІЛ-1, ФНВ, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, ГМ-КСФ, М-КСФ, тромбоцітарные фактар ??росту, ИФР і трансфармуюць фактар ??росту; фібрабласты і эндотелиальные клеткі - ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ГМ-КСФ і М-КСФ. Верагодна, гэтыя цітокіны пры рэўматоідным артрыце стымулююць запаленчую рэакцыю ў сіновіальной абалонцы, выхад клетак і медыятараў запалення ў сіновіальной вадкасці, праліферацыі синовиоцитов, удзельнічаюць у разбурэнні храстка і косткі, і развіцця внесуставных праяў рэўматоіднага артрыту. Нароўні з провоспалительных цітокіны клеткі сіновіальной абалонкі выпрацоўваюць фактары, якія душаць запаленне, у тым ліку спецыфічныя інгібітары цітокіны і супрацьзапаленчыя цітокіны. Адзін з іх - трансфармуюць фактар ??росту, які душыць актывацыю і праліферацыі Т-лімфацытаў, дыферэнцыявання У-лімфацытаў і міграцыю клетак у ачаг запалення. Паводле адной з гіпотэз, вядучую ролю ў развіцці запалення пры рэўматоідным артрыце - гуляюць лімфацыты CD4, инфильтрируется сіновіальной абалонку. Лімфацыты CD4 вырабляюць інтэрферон, ГМ-КСФ і іншыя цітокіны, якія актывуюць макрофагов. Акрамя таго, гэтыя лімфацыты сакрэтуюць цітокіны, якія стымулююць праліферацыі У-лімфацытаў і іх дыферэнцыявання ў плазматычныя клеткі. Выпрацоўка антыцелаў (у тым ліку рэўматоіднага фактару) плазматычнымі клеткамі прыводзіць да з'яўлення імунных комплексаў з наступнай актывацыяй камлементу і адукацыяй анафилатоксин і фактараў хемотаксиса СЗа і С5а. Пры гэтым развіваецца запаленчая рэакцыя, якая марфалагічна нагадвае алергічную рэакцыю запаволенага тыпу, але суправаджаецца назапашваннем значна меншага колькасці Т-лімфацытаў, сакрэтуюць інтэрферон і іншыя цітокіны. Пакуль не ўстаноўлена, чым выкліканая працягвалася актывацыя Т-лімфацытаў пры рэўматоідным артрыце - экзагеннымі антыгенам і суперантигенов або змененымі ўласнымі вавёркамі (калагенам, імунаглабулінамі або вавёркамі цеплавога шоку). Магчыма, у гэтым працэсе адыгрывае ролю актывацыя іншых тыпаў клетак, напрыклад У-лімфацытаў, абумоўленая ?? вірусам Эпштэйна-Барр. Не выключана таксама, што прычынай запалення, развіваецца пры рэўматоідным артрыце - служаць крыжаваныя рэакцыі Т-лімфацытаў, сенсібілізаванай да чужародным антыгенам (напрыклад, антыгенаў мікраарганізмаў) з нязменным антыгенам сіновіальной абалонкі. Хранічны синовит пры рэўматоідным артрыце суправаджаецца выяўленымі зменамі сіновіальной вадкасці, хутчэй за характэрнымі для вострага запалення. Якія ўтвараюцца ў ёй імунныя комплексы актывуюць комплемент; пры гэтым вылучаюцца анафилатоксин і фактары хемотаксиса, якія выклікаюць адгезію лейкацытаў да эндатэлю посткапиллярных венул. Такім жа дзеяннем валодаюць ІЛ-1, ФНВ і лейкотриен В4, секретируемые макрофагов сіновіальной абалонкі. Разам з гэтым ФНС, С5а, лейкотриен В4 і ІЛ-8 спрыяюць выхаду нейтрофілов з судзінкавага рэчышча ў сіновіальной вадкасці. Нарэшце, простагландын Е2, утвараецца ў сіновіальной абалонцы, аказвае судзінапашыральнае дзеянне і таксама спрыяе выхаду клетак у зону запалення. Трапляючы ў сіновіальной вадкасці, нейтрофілов паглынаюць імунныя комплексы, што прыводзіць да выкіду свабодных радыкалаў кіслароду і іншых рэчываў, узмацняюць запаленчую рэакцыю. Механізм дэструкцыі храстка і косткі, развіваецца пры рэўматоідным артрыце - да цяперашняга часу вывучаны даволі дрэнна. Сіновіальной вадкасці здзіўленых суставаў ўтрымлівае мноства ферментаў, якія могуць разбураць храсток, аднак інтэнсіўна храсток руйнуецца там, дзе па-над ім разрастаецца запаленая сіновіальной абалонка. Разрастанне сіновіальной абалонкі пры рэўматоідным артрыце ўтвораны грануляціонной тканінай, якая складаецца з пролиферирующих фібрабластаў, шматлікіх дробных сасудаў і рознага колькасці лімфацытаў, макрофагов і плазматычных клетак. Гэтыя разрастання пры рэўматоідным артрыце служаць крыніцай коллагеназы, стромелизина і многіх іншых ферментаў, якія выклікаюць пашкоджанне тканін. ІЛ-1 і ФНВ стымулююць сінтэз коллагеназы і іншых нейтральных протеаз ў клетках грануляціонной тканіны. Акрамя таго, гэтыя цітокіны могуць актываваць остеокласты, выклікаючы тым самым лакальную демінералізація костак. Магчыма, побач з цытакінамі демінералізаціі костак пры рэўматоідным артрыце - запускае сакрэтуюць фібрабластаў і макрофагов простагландын Е2. Лічаць, што непасрэднай прычынай касцяных эрозій служыць актывацыя остеокластов, якія ў вялікай колькасці прысутнічаюць у участках разбурэння костак. Ўзмоцненая прадукцыя провоспалительных цітокіны ІЛ-1, ФНВ і ІЛ-6 клеткамі сіновіальной абалонкі служыць адной з прычын сістэмных праяў рэўматоіднага артрыту, такіх, як недамаганне, стамляльнасць, павышэнне ўзроўню бялкоў вострай фазы запалення. Сістэмныя праявы рэўматоіднага артрыту памяншаюцца пры увядзенні моноклональных антыцелаў да ФНВ, што пацвярджае важную ролю гэтага цітокіны ў іх развіцці. Іншыя праявы рэўматоіднага артрыту, напрыклад, сістэмны Васкул, могуць быць абумоўлены з'яўленнем у крыві імунных комплексаў, якія ўтвараюцца ў сіновіальной вадкасці і сіновіальной абалонцы. характар ??змяненняў у суставах змяняецца па меры прагрэсавання рэўматоіднага артрыту; хуткасць развіцця гэтых змяненняў у розных хворых неаднолькавая; паразы суставаў на розных этапах рэўматоіднага артрыту можа быць абумоўлена рознымі механізмамі.