дисбиоза кішачніка ў дзяцей з харчовай алергіяй: патогенетіческіх АСПЕКТЫ І СУЧАСНЫЯ МЕТАДЫ карэкцыі - тэма навуковага артыкула па медыцыне і ахове здароўя, чытайце бясплатна тэкст навукова-даследчай работы ў электроннай бібліятэцы КиберЛенинка

? VSP 282Е_BLOK_coll. qxd 03.04.2008 14:14 Page 82 q5-Агляд літаратуры С. Г. Макарава, Т. Е. Баравік Навуковы цэнтр здароўя дзяцей РАМН, Масква Дисбиоз кішачніка ў дзяцей з харчовай алергіяй: патогенетіческім аспекты і сучасныя метады карэкцыі ў аглядзе літаратуры аналізуюцца РОЛЯ мікрафлоры кішачніка на этапе станаўлення імунітэту, ЗНАЧЭННЕ парушэньні ў складзе кішачнай мікрафлоры ў развіцці алергічных захворванняў, перш за ўсё - харчовая алергія, а таксама механізмы ўплыву ДИСБИОЗА цяжар алергічныя працэсы ў ДЗЯЦЕЙ. Абмяркоўваецца механізм лячэбнага і прафілактычнага дзеянні Прабіётыкі ПРЫ алергічных захворванняў у дзяцей. Выкладзены сучасныя падыходы да карэкцыі дисбиотических адхіленняў у ДЗЯЦЕЙ з харчовай алергіяй. Разглядаецца магчымасць диетологических і медыкаментознае лячэнне харчовай алергіі, прапанаваў новы Алгарытм паэтапнае тэрапія, накіраваная на карэкцыю ДИСБИОЗА ў дадзенай катэгорыі хворых. КЛЮЧАВЫЯ СЛОВА: ДЗЕЦІ, харчовая алергія, дисбиоза, прабіётыкі, пребиотики, Дыетатэрапія. У цяперашні час агульнапрызнаным з'яўляецца той факт, што фарміраванне імуннага адказу кішачніка і арганізма ў цэлым адбываецца пад уздзеяннем бактэрый, у тым ліку і кішачнай групы. У сувязі з гэтым усё большае значэнне надаецца імунагеннасць функцыі кішачніка, якую, па значнасці для арганізма чалавека, у апошнія гады прыраўноўваюць да яго диггестивной функцыі. Такім чынам, згодна з сучасным уяўленням - кішачны біяцэноз - гэта важнейшы фактар, які ўдзельнічае ў станаўленні імунагеннасць функцыі кішачніка, фарміраванні харчовай талерантнасці, ці ж наадварот - у патагенезе алергічных захворванняў, у першую чаргу - харчовай алергіі. У апошнія гады з'явіліся доказы таго, што яшчэ да развіцця алергічнага працэсу ў дзяцей, схільных да атопии, адзначаюцца асаблівасці складу флоры кішачніка. Так, M. Kalliomaki і соавт., Вывучаючы кішачную мікрафлору нованароджаных дзяцей з групы рызыкі па алергіі, паказалі, што ў дзяцей з развіліся пасля алергічных захворваннем адзначаецца перавага клострідій і паніжаны ўтрыманне біфідобактерій, у адрозненне ад дзяцей, якія засталіся ў далейшым здаровымі. Паказана таксама, што для здаровых дзяцей і дзяцей з атопией характэрная каланізацыя кішачніка рознымі штамамі біфідобактерій. Так, у здаровых дзяцей часцей сустракаюцца Bifidobacterium breve, B. infants і B. longum. У дзяцей з алергіяй часцей, чым у здаровых, аказваецца B. adolescentis, больш характэрная для микробиоценоза кішачніка дарослых. Кантактная інфармацыя: Макарава Святлана Генадзьеўна, кандыдат медыцынскіх навук, старшы навуковы супрацоўнік аддзялення сілкавання здаровага і хворага дзіцяці Навуковага цэнтра здароўя дзяцей РАМН Адрас: 119991, Масква, Ламаносаўскага праспект, д. 2/62, тэл. (499) 132-26-00 Артыкул паступіла 14.12.2007 г., прынятая да друку 31.03.2008 г. Makarova, TE Borovik Scientific Center of Children s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Intestinal dysbiosis in children with food allergy: pathogenetic aspects and modern correction methods BACKGROUND PAPER ANALYSES THE ROLE OF INTESTINAL MICROFLORAATTHE STAGE OF FORMING IMMUNITY; THE IMPORTANCE OF INTESTINAL MICROFLORA ABNORMALITIES DURING THE PERIODS OF ALLERGIC DISEASESDEVELOPMENT (PRIMARILY FOOD ALLERGIES), AS WELL AS MECHANISMS OF DYSBIOSIS EFFECT ON THE ALLERGIC PROCESSES IN CHILD S BODY. THE STUDY DISCUSSES THE MECHANISMS OF TREATMENT AND PREVENTION EFFECT OF PROBIOTICS FOR CASES OF CHILD ALLERGIC DISEASES. THE WORK ALSO SPECIFIES MODERN APPROACHES TO CORRECTING DYSBIOTIC ABNORMALITIES FOR CHILDREN WITH FOOD ALLERGIES, REVIEWS THE OPTIONS OF DIET AND MEDICATION TREATMENT OF FOOD ALLERGY, SUGGESTS A NEW ALGORITHM OF GRADUAL TREATMENT THAT TARGETS CORRECTION OF DYSBIOSIS IN THIS PATIENT CATEGORY. KEY WORDS: CHILDREN, FOOD ALLERGY, DYSBIOSIS, PROBIOTICS, PRE-BIOTICS, DIET THERAPY.-ee Лічыцца, што бактэрыі-комменсалы, якія каланізуюць страўнікава-кішачны тракт (ЖКТ), адказных за індукцыю алергіі або талерантнасці. Мабыць, мікробная стымуляцыя забяспечвае контррегуляторние сігналы, неабходныя для таго, каб пераадолець пераважанне Th2 клетак лімфоідная тканіны слізістай і прадухіліць алергічнае захворванне. У цяперашні час прызнаецца, што парушэнне складу кішачнай мікрафлоры, асабліва ў перыяд першапачатковай мікробнай каланізацыі, можа быць фактарам, які запускаецца каскад рэакцый, якія вядуць да фарміравання алергічных рэакцый і захворванняў у дзіцячым узросце. У сваю чаргу развіццё алергічнага працэсу, асабліва харчовай алергіі, прыводзіць да больш выяўленым парушэнням біяцэнозу. Так, алергічная рэакцыя слізістай абалонкі стрававальнага гасцінца, а таксама розныя парушэнні з боку функцыі органаў стрававання, якія ўзнікаюць як рэакцыя гіперчувствітельності да ежы, мяняюць асяроддзе пражывання кішачных мікраарганізмаў, прыводзячы да парушэння тонкіх імунагеннасці узаемадзеянняў, у сваю чаргу, адбіваецца на складзе кішачнага біяцэнозу. Даследчыкі, якія вывучалі стан кішачнага біяцэнозу ў дзяцей, якія пакутуюць харчовай алергіяй, паказваюць на высокую частату (да 96%) выяўлення ў гэтай катэгорыі хворых розных дисбиотических адхіленняў. Незалежна ад таго, ці ёсць парушэнні ў складзе кішачнага біяцэнозу першасным пускавым механізмам ці ўзнікаюць на фоне алергічнага захворвання, наяўнасць дисбиотических зрухаў у складзе кішачнай мікрафлоры непазбежна адбіваецца на стане макроорганізма і, мабыць, можа ўплываць на працягу алергічнага працэсу. Магчымыя механізмы такога ўплыву актыўна вывучаліся як у клінічных, так і ў эксперыментальных працах 1970-1980 гг. І асветлены ў літаратуры тых гадоў. Сумуючы дадзеныя літаратуры на гэтую тэму, можна вылучыць наступныя механізмы ўздзеяння бактэрый ўмоўна-патагеннай групы на працягу алергічнага працэсу, у прыватнасці - харчовай алергіі: I. Узмацненне харчовай сенсібілізацыі. • Уплыў на пранікальнасць кішачнага бар'ера. • адьювантной механізм. II. Непасрэднае пускавое ўздзеянне на клеткі-мішэні алергіі. • Ig E-апасродкаваны механізм. • лектинов-залежны механізм. • Адначасовы Ig E-апасродкаваны і лектин-залежыць-мой механізм. III. Адукацыя біягенных амінаў ў прасвеце кішачніка. IV. Бактэрыяльная алергія. Сапраўды, клінічныя даследаванні ў дзяцей з атопіческій дэрматытам, абумоўленым харчовай сенсібілізацыяй, прадэманстравалі наяўнасць глыбокіх змяненняў у складзе біяцэнозу кішачніка. Яны выяўляюцца ў падаўленні ахоўнай мікрафлоры і актыўным вегетировании такіх прадстаўнікоў ўмоўна-патагеннай флоры, як Staphylococcus aureus, бактэрый роду Klebsiella, Proteus, гемолизирующим штамаў Escherichia coli, грыбоў роду Candida, суправаджаецца з'явамі інтаксікацыі, павышэннем Проні-цаемость кішачнага бар'ера, уплывае на працягу алергічнага працэсу, спрыяючы яго абважванне. Такім чынам, замыкаецца заганнае кола: «парушэнне фарміравання кішачнага біяцэнозу ў працэсе першаснай каланізацыі кішачніка - атопия - алергічная рэакцыя слізістай абалонкі кішачніка - парушэнне кішачнага біяцэнозу - узмацненне праяў алергіі». Парушэнне складу кішачнага біяцэнозу ў дзяцей з харчовай алергіяй, як і любы іншы дисбиоз, з сучасных пазіцый разглядаюцца як змены другаснага характару, якія ўзнікаюць на фоне наяўнага алергічнага і запаленчага працэсу ў кішачніку, парушэнне працэсаў стрававання і імунных зрухаў. Другасны характар ??дисбиотических парушэнняў пацвярджаецца дадзенымі раней праведзеных даследаванняў, у якіх паказана, што ў большасці дзяцей з атопіческій дэрматытам, абумоўленым харчовай алергіяй, элиминационная дыета і комплекснае лячэнне асноўнага захворвання прыводзіць да пазітыўных змен у складзе кішачнага біяцэнозу, прычым без прымянення якіх-небудзь спецыяльных прэпаратаў , накіраваных на яго карэкцыю. У той жа час, аналіз анамнестычных даных дзяцей з атопіческій дэрматытам і дысбактэрыёзам кішачніка, якія атрымлівалі лячэнне, накіраванае на карэкцыю біяцэнозу без прызначэння элиминационной дыеты, кажа пра неэфектыўнасць такой тэрапіі ў дачыненні як памяншэнне праяў харчовай алергіі, так і стану кішачнай мікрафлоры. Варта адзначыць, што ў цяперашні час пры карэкцыі любых дисбиотических парушэнняў найбольш эфектыўнымі лічацца так метады эрадікаціі (падаўленне ўмоўна-патагеннай мікрафлоры), колькі меры, накіраваныя на падтрыманне росту ахоўнай мікрафлоры. Гэтага атрымоўваецца дасягнуць за кошт спецыяльных пра- і пребиотических штамаў бактэрый і стварэнне з іх дапамогай у кішачніку аптымальных умоў для росту ахоўнай флоры. Прафілактычны і лячэбнае дзеянне прабіётыкі пры харчовай алергіі Паводле сучасных уяўленняў, прабіётыкі - гэта жывыя мікраарганізмы, якія, трапляючы ў арганізм у пэўным колькасці, прыносяць карысць здароўю гаспадара, выходзіць за межы чыста пажыўнага эфекту. Да лячэбных эфектаў прабіётыкі ставяцца іх ахоўная актыўнасць у дачыненні да патагенных бактэрый і вірусаў, станоўчы ўплыў на мікрафлору кішачніка і імунную сістэму, ферментатыўная актыўнасць, у прыватнасці - памяншэнне праяў лак-тазной недастатковасці, Антиаллергический эфект. У якасці пробиотических бактэрый выкарыстоўваюцца спецыяльна адабраныя штамы, у першую чаргу бифи-да-і лактобактерій. Гэта экалагічна чыстыя штамы, устойлівыя да дзеяння ферментаў страўнікава-кішачнага гасцінца, здольныя досыць доўгі час персистировать ў кішачніку, якія валодаюць добрымі ўласцівасцямі адгезіі і, у ідэале, здольнасцю да рэпрадукцыі ў прасвеце кішачніка чалавека. Вывучэнне уласцівасцяў пробиотических бактэрый у цяперашні час працягваецца таксама ў напрамку адбору штамаў, якія валодаюць прогипоаллергенним эфектам Г-ОсОО CNQ.5S3шш Q.00Оо2Оо Q. Сасо-е83janava. ым VSо. Лічыцца, што ў будучыні павінен праводзіцца больш пільны адбор штамаў прабіётыкі з улікам іх уплыву на развіццё алергічнай сенсібілізацыі, на падставе чаго будуць створаны рэкамендацыі па харчаванню для прафілактыкі алергіі. У апошнія гады прабіётыкі сталі шырока выкарыстоўвацца як у складзе лекавых прэпаратаў, так і ў выглядзе пробиотических прадуктаў. Пробиотические прадукты традыцыйна ўключаюць ферментаваны малочныя прадукты, а ў апошні час - ферментаваны і неферментированного, узбагачаныя прабіётыкі, прадукты. Вывучэнне імунагеннасці эфектаў прабіётыкі дае падставу для новага разумення механізмаў іх дзеяння. Так, паказана, што пераважная колькасць механізмаў абароны ад інфекцый, ініцыяваных пробиотическими штамамі бактэрый, рэалізуецца праз неспецыфічныя фактары імуннага адказу тоўстай кішкі. Акрамя таго, змяненне складу і / або метабалічнай актыўнасці кішачнай мікрафлоры можа ўплываць на экспазіцыю харчовых антыгенаў. Паказана, што ферменты, выдзеленыя з Lactobacillus GG (штам з Амерыканскай калекцыі культур № 53103), спрыяюць дэградацыі антыгенаў, робячы іх неаллергенный. Некаторыя прадукты абмену даходаў, такія як, напрыклад, бутырату, з'яўляецца найважнейшай энергетычнай субстанцыяй для эпителиоцитов. Гэта важна для функцыянавання эпітэлія і яго бар'ернай ролі. Lactobacillus GG зніжае пранікальнасць кішачніка для антыгенаў на фоне запаленчага працэсу і ўзмацняе дэградацыю антыгенаў ў мукозальной пласце ў эксперыменце на пацуках. Механізмы гэтых феноменаў да канца не вызначаны, але верагодна гэта можа быць звязана з паляпшэннем харчавання слізістай абалонкі і актыўнасцю саміх бактэрый. Ўплыў прабіётыкі на імунную сістэму пры алергічных хваробах можа мець яшчэ большае значэнне, чым непасрэднае змяненне складу і / або метабалічнай актыўнасці кішачнай мікрафлоры. Так, некаторыя штамы лакто- і біфідобактерій могуць спрыяць больш актыўнай прадукцыі Ig A. Гэта ўзмацняе бар'ерную функцыю кішачніка, паколькі Ig A звязваюцца з алергенамі і зніжаюць іх пенетра цыю праз эпітэлій. Комплексы Ig A-антыген таксама лягчэй захапляюцца ў пейеровых бляшках, яны стымулююць далейшую прадукцыю Ig A. У адрозненне ад Ig E, Ig A-антыген комплексы не выклікаюць запаленчай рэакцыі і не прыводзяць да пацяжэння алергічнага захворвання. Паступлення бактэрыяльных антыгенаў ў пейеровы бляшкі можа весці да зніжэння сакрэцыі Ig E, зніжэння актыўнасці эозінофілов, што памяншае выяўленасць алергічнага запалення. Сапраўды, Lactobacillus casei Shirota інгібіруе прадукцыю Ig E ў мышэй у адказ на интраперитонеальное ўвядзення овальбумина. Імунны адказ здольныя мадуляваць розныя кампаненты бактэрый-прабіётыкі. Антыгены бактэрыяльнай сценкі - пептидогликан і тейкоевие кіслаты, а таксама цытаплазматычнай кампаненты выклікаюць імунную рэакцыю. Імунагеннасці дзеяннем валодаюць таксама нуклеінавыя кіслаты бактэрый. Ўжыванне абагачаных прабіётыкі прадуктаў суправаджаецца паступленнем у арганізм нуклеінавых кіслот, якія складаюць да 50% сухой масы бактэрый. Дакладныя механізмы імунагеннасці узаемадзеянняў ў цяперашні час інтэнсіўна вывучаюцца. Вялікае значэнне мае адгезія і шчыльны кантакт прабіётыкі са слізістай абалонкай. Магчымая транслокация прабіётыкі вядзе да ўзаемадзеяння яго з клеткамі імуннай сістэмы. У выніку гэтага ўзаемадзеяння «наіўныя» T клеткі дыферэнцыююцца ў Th1 клеткі пад дзеяннем інтэрферону ў, інтэрлейкіны (ІЛ) 2 і 12, пры гэтым дыферэнцыявання Th 2 клетак зніжаецца пад уплывам ІЛ 4. выніку зніжаецца сэкрэцыя Ig E і павышаецца сэкрэцыя Ig A, што вядзе да рэдукцыі алергічнага адказу. У цяперашні час у пробиотических прадуктах найбольш шырока выкарыстоўваюцца лактобакцеріі, як ключавы мікраарганізм кішачнай мікрафлоры, валодае высокай ферментатыўнай актыўнасцю. Паказана, што пробиотические лактобакцеріі ўплываюць таксама на актыўнасць біфідобактерій і клострідій. Пры гэтым перавага біфідобактерій над клострідіямі разглядаецца як найважнейшы фактар ??прафілактыкі алергіі. Найбольшая колькасць даследаванняў дзеянні прабіётыкі ў дзяцей прысвечана штаму Lactobacillus GG, паколькі для гэтага штаму даказаная бяспеку прымянення ў раннім дзіцячым узросце, паказана яго эфектыўнасць у плане паляпшэння імуннай абароны кішачніка і павышэнне рэзістэнтнасці патагенных бактэрый. Акрамя таго, паказана яго добрая выжывальнасць пры пасажу праз ЖКТ і здольнасць да каланізацыі. Шматлікія звесткі пацвярджаюць эфектыўнасць выкарыстання названага штаму лактобактерій як у мэтах прафілактыкі, так і пры лячэнні алергіі. У праведзеным E. Isolauri і соавт. рандомізірованное плацебо-кантраляваным даследаванні 159 немаўлятам з сем'яў з абцяжараным сямейным анамнезу па атопіческій захворванняў на працягу 6 мес і іх маці на працягу 2-4 тыдняў да родаў даваліся капсулы, якія змяшчаюць плацебо (64 пары) або Lactobacillus GG (68 пар). Дзеці абследаваліся ва ўзросце 3, 6, 12, 18 і 24 мес. Частата развіцця атопіческій дэрматыту ў «пробиотической» групе была напалову менш, чым у групе дзяцей, якія атрымлівалі плацебо (23 і 46% адпаведна). Праз 2 гады дзеянне прабіётыкі працягвалася: атопіческій дэрматыт назіраўся ў 14 з 53 дзяцей, якія атрымлівалі Lactobacillus GG, у параўнанні з 25 з 54, якія атрымлівалі плацебо, якое прадугледжвала прэвентыўнае дзеянне Lactobacillus GG па атопіческій дэрматыту, якое распаўсюджвалася за межы груднога ўзросту. Паказана таксама, што прызначэнне Lactobacillus GG маці ў перыяд цяжарнасці і лактацыі прыводзіць да падвышэння ўтрымання трансфармуецца фактару росту (ТФР) г. у грудным малацэ больш чым у 2 разы ў параўнанні з кантрольнай групай, атрымоўвала плацебо. З'явіліся першыя эксперыментальныя работы, у якіх выяўлена, што даданне ТФР г. ў фізіялагічных колькасцях у харчаванне дазваляла дамагчыся протівоаллергіческіе эфекту. Не выключана, што атрыманыя вынікі могуць легчы ў аснову распрацоўкі супрацьалергічных прадуктаў харчавання, абагачаных гэтым фактарам. Даказаная эфектыўнасць дадання спецыфічных даходаў (B. lactis Bb12 або Lactobacillus GG) да сумесі на аснове высока гидролизованных бялкоў малочнай сыроваткі, прызначаных для немаўлятаў с84еатопическим дэрматытам. Так, праз месяц пасля пачатку лячэння адзначана зніжэнне канцэнтрацыі ў фекаліях такіх маркераў запалення, як антистрептоли-зін і фактар ??некрозу пухліны (ФНВ), а. Прызначэнне дзецям з атопіческій дэрматытам і непераноснасцю каровінага малака Lactobacillus GG прыводзіла да павелічэння выпрацоўкі супрацьзапаленчага цітокіны ІЛ 10 і памяншэння клінічных праяў захворвання. Адначасова адзначалася зніжэнне характэрнага для гэтых хворых высокага ўзроўню провос-палительного цітокіны - ФНВ а. Спецыяльна вывучана эфектыўнасць прымянення прабіётыкі ў дзяцей з алергіяй старэй года. У даследаванні V. Rosenfeldt і соавт. праводзілася ацэнка эфектыўнасці прымянення прабіётыкі (2 штаму лактобактерій L. casei GG і L. reuteri DSM) у дзяцей ва ўзросце 1-13 гадоў з цяжкім цягам атопіческій дэрматыту. Выяўлена пэўнае зніжэнне выяўленасці паказчыка SCORAD у параўнанні з групай хворых, якія атрымлівалі плацебо, а таксама зніжэнне ўзроўню эозинофильного пратэіна ў крыві. Dis. Res. J. Med. Res. Res. дыс. ... Докт. мёд. навук.