Гранулезоклеточная пухліна яечніка. Цитоморфологические і иммуногистохимические асаблівасці (паведамленні аб назіраннях і агляд літаратуры) | Клінічная анкалогія

Ўвядзенне Гранулезоклеточные пухліны яечнікаў (ГКОЯ) адносяцца да неэпителиальной наватвор палавога тяжа яечнікаў і ўваходзяць у склад групы гранулезы-стромальных пухлін. Найбольш верагодным крыніцай развіцця дадзеных пухлін ёсць гранулёза примордиальных фалікулаў яечніка ў выніку парушэння гарманальнай раўнавагі. Пухліны складаюць, па дадзеных розных аўтараў, ад 0,6 да 7,5% усіх салідных новаўтварэнняў яечнікаў. Д. И.Головин характарызуе ГКОЯ як гормональноактивные пухліны маюць мезенхимное паходжання, але эпітэліяльнай будынак. ГКОЯ, або фолликулома (гранулезоклеточная рак, гранулезоепителиома, фолликулоидний рак, цилиндрома, адэнома граафова бурбалкі, феминизируется мезенхимома яечніка), досыць рэдкія і ў сувязі з гэтым малавывучаныя. У той жа час яны з'яўляюцца найбольш частымі гормонопродуцирующих наватворамі яечнікаў. Захворванне сустракаецца ў любым узросце, аднак большасць выпадкаў аказваецца ў 40-60 гадоў. У 1977 г. REScully вылучыў 2 варыянты ГКОЯ- дарослы і ювенільны. Дарослы варыянт складае каля 95% усіх ГКОЯ. Мікраскапічна ў гісталагічныя прэпаратах ГКОЯ дарослага тыпу вылучаюць 2 варыянты пухліны: макрофолликулярний і лютеинизированний. Першы варыянт часцей сустракаецца ў маладых жанчын. У частцы назіранняў пухліна дасягае вялікіх памераў і змяшчае вялікія паражніны, часам з серознай, муцинозной або гемарагічнай вадкасцю. У складзе ГКОЯ адзначаюць самавіта-мазгавыя, фолликулоидние, трабекулярной, дыфузныя, цилиндроматозние і псевдоаденоматозние структуры, якія могуць пераходзіць адна ў адну. Найбольш часта сустракаецца варыянт саліднай фолликулома. Разам з гэтым у складзе ГКОЯ праяўляюць мелкокистозные, крупнокистозные, адно-і многокамерные кісты. Крупнокистозные паражніны бываюць гладкостенными або выслана псевдопапиллярними структурамі. Адзначаецца, што ГКОЯ надзвычай полиморними па будынку. У адной пухліны можна знайсці самыя разнастайныя структуры, размешчаныя ў миксоматозной стромой. Сустракаюцца камбінацыі яе з теком. Для гісталагічныя дыягназу ГКОЯ характэрныя адсутнасць у прадуктах функцыянальнай дыферэнцыявання гранулёзных клетак, наяўнасць Мітоз і васкуляризации гранулезного пласта. Пры другім лютеинизированном варыянце або ліпіднай фолликулома для опухолевых клетак характэрна дыфузнае размяшчэнне або ў выглядзе груп, розных па памеры і форме. Клеткі ў гісталагічныя прэпаратах часцей размешчаны ў інтэнсіўна васкуляризованной стромой. Клеткі - звычайна з развітой, аптычна пусты цытаплазмай з выразна акрэсленай мяжой, у цытаплазме могуць выяўляцца рознага памеру кроплі эозинофильного сакрэту. Строма гранулезоклеточной пухліны ў гісталагічныя прэпаратах змяшчае 2 кампаненты: неспецыфічны фіброзна-ангиоматозный і спецыфічны, які складаецца з функцыянальна актывізаваліся тэка-клетак, якія валодаюць часам выяўленай лютеинизацию цытаплазмы. Ступень злаякаснасці гранулезоклеточной пухліны часта ўсталяваць складана. Адным з прагнастычныя неспрыяльных параметраў з'яўляецца памер пухліны больш за 5 см і наяўнасць інвазіі. Гранулезоклеточная пухліна ювенільнага тыпу сустракаецца часцей ва ўзросце ад 1 года да 30 гадоў і клінічна выяўляецца раннім палавым паспяваннем, вельмі рэдка з спадарожным андрогенным эфектам. У 10% хворых гэтая пухліна спалучаецца з асцыту. У 98% выпадкаў пухліна аднабаковая, дыяметрам ад 10 да 23 см. Звычайна гранулезоклеточная пухліна ювенільнага тыпу адрозніваецца больш спрыяльным клінічным цягам, але апісаны адзінкавыя выпадкі з выяўленай генералізацыі працэсу. Відавочныя марфалагічныя крытэрыі злаякаснасці ў ёй звычайна не прасочваюцца. Наяўнасць або адсутнасць прыкмет інвазіі пухліны з'яўляюцца, адпаведна, пацвярджэннем або выключэннем злаякаснасці росту. Рэцыдыў, калі і ўзнікае, то, як правіла, на працягу першых 3 гадоў пасля аперацыі. Мікраскапічна вызначаюцца 2 кампанента ГКОЯ ювенільнага тыпу-дыфузны і фалікулярных. У апошнім сустракаюцца паражніны рознай велічыні, выслана або адным пластом уплощенных або кубічных клетак з авальнымі ядрамі, дробназярністай храмаціне і шматлікімі фігурамі Мітоз, ці-шматслаёвай высцілання, у перыферычных аддзелах якой у выглядзе частаколу размяшчаюцца высокія прызматычныя клеткі. Фалікулы звычайна акружаны тэка-клеткамі. Паступовая праліферацыі опухолевых клетак прыводзіць да знікнення паражнін ў фалікулах, і пухліна набывае пераважна самавітае будынак з прысутнасцю буйных полигональных або верацёнападобным тэка-клетак. У частцы прэпаратаў вызначаюцца навалы прызматычны клетак, якія фарміруюць трабекулярной і жалезістыя структуры. Цытаплазма опухолевых клетак змяшчае розная колькасць ліпідаў, хоць сустракаюцца клеткі і з эозинофильной цытаплазмай. Ядра опухолевых клетак авальныя, еухроматичние, зрэдку гиперхромные. На думку некаторых аўтараў, амаль ніколі не аказваюцца ядра ў выглядзе «кававых зерняў». Іншыя аўтары адзначаюць, што больш чым у 60% хворых у ядрах опухолевых клетак вызначаюцца шчыліны, якія надаюць ім своеасаблівы выгляд «кававых зерняў». Гістологіческое будынак ГКОЯ нагадвае адну з стадый развіцця фалікула. Большасць з іх валодае здольнасцю прадукаваць эстрагены. Гэта вядома абумоўлівае клінічную карціну з сімптомамі «амаладжэння». ГКОЯ, як правіла, лічацца наватворамі «нізкай ступені злаякаснасці», мабыць, з-за характэрнай для ГКОЯ дарослага тыпу схільнасцю да позняга ўзнікнення рэцыдываў і метастазаў. У 30% пацыентак рэцыдыў ўзнікае ў тэрмін да 5 гадоў пасля аператыўнага ўмяшання, у іншых-пазней. Нягледзячы на ??тое, што ГКОЯ ювенільнага тыпу адрозніваюцца больш спрыяльным прагнозам, у 5% назіранняў адзначаецца агрэсіўныя працягу, калі хутка развіваецца рэцыдыў і прагрэсаванне захворвання на працягу 2-3 гадоў пасля ўстанаўлення дыягназу. Спрыяльны прагноз і добрыя аддаленыя вынікі лячэння дасягаюцца пры ранняй дыягностыцы і своечасовым адэкватным лячэнні, як і пры ўсіх анкалагічных захворваннях. Для выпрацоўкі аптымальнай лячэбнай тактыкі неабходныя наступныя дадзеныя аб ГКОЯ, як усталяваны гісталагічныя варыянт у выглядзе макра-, микрофолликулярной, розетко-, псевдожелезистые, тубулярной і дыфузнай формы. Таксама неабходна ўсталяваць ступень дыферэнцыявання пухліны, памятаючы пра тое, што пры дарослым тыпе вылучаюцца высокая, прамежкавая і нізкая ступені, пры ювенильной- прыкметы ступені дыферэнцыявання клетак звычайна не выяўляюцца. Пры даследаванні прэпаратаў адзначаюць слабую, ўмераны і выяўленую ступень ядзернай атипии, митотическую актыўнасць, выяўленасць некратычных змяненняў, наяўнасць сасудаў. Для выяўлення прагнастычнай статусу вызначаюць таксама ступень пролиферативной актыўнасці гранулезоклеточная элементаў. Так, пры правядзенні ДНК-праточнай цитометрии ўстаноўлена, што высокая пролиферативная актыўнасць клетак ГКОЯ дарослага тыпу прагнастычна больш неспрыяльная. Опухолевые клеткі могуць расці: бязладна (дыфузны варыянт пухліны) у выглядзе доўгіх атос, часта з Двухрадковы размяшчэннем клетак (трабекулярной варыянт) ў выглядзе рытмічных фігур (гириформний і муаравай варыянты) астраўкоў (инсулярный варыянт). Паміж опухолевымі клеткамі фармуюцца невялікія паражніны, якія змяшчаюць рэшткі разбураных элементаў, гиалиновые капле- цяля коллі - Экснер. Па перыферыі комплексаў пухліннай парэнхімы палісад размяшчаюцца базалоидных элементы. Звычайна ва ўсіх пухлінах аказваецца спалучэнне большасці з апісаных структур. У рэдкіх выпадках можна ўбачыць навала паліморфных шмат'ядравых клетак, якія нагадваюць клеткі саркомы, але, мабыць, не маюць прагнастычнай значэння. Часам аказваюцца тубулярные структуры, якія не адрозніваюцца ад такіх у сертолиоме. Варта адзначыць, што ГКОЯ пры ўсіх сваіх структурных тыпах і ступенях дыферэнцыявання маюць розны злаякасны патэнцыял са здольнасцю да екстраовариальному распаўсюджванню або рэцыдыву нават пасля поўнага выдалення пухліны. Аддаленыя метастазы сустракаюцца нячаста. Варыябельнасць марфалагічных структур, а нярэдка і цяжкасці гістологіческое і клінічнай дыягностыкі ня дазволілі да цяперашняга часу прыйсці да агульнапрынятаму меркаванню аб крытэрах варыянтаў будынка і прагнастычных фактарах, якія вызначаюць далейшае працягу захворвання. У сувязі з гэтым асабліва актуальныя пошукі шляхоў паляпшэння клінічнай і марфалагічнай дыягностыкі ГКОЯ і распрацоўка комплексу фактараў, якія вызначаюць прагноз новаўтварэнняў яечнікаў. Цітологіческое даследаванне, быўшы сучасным, даступным і высокоинформативным метадам дыягностыкі, дазваляе ўнесці свой пэўны ўклад у павышэнне эфектыўнасці цыталагічныя дыягностыкі злаякасных і дабраякасных пухлін яечнікаў па вывучэнні пераважна структурных прыкмет клетак, іх кампанентаў і имуноцитохимичного асаблівасцяў. Матэрыял і метады Вывучаны цыталагічныя прэпараты, прыгатаваныя з соскобов аддаленых пухлін яечнікаў 4 пацыентак ва ўзросце 13; 14; 54 і 58 гадоў, якія абследаваліся і лячыліся ў клініцы Нацыянальнага інстытута рака. Прэпараты афарбоўвалі па метадзе Паппенгейма. Для вызначэння генезісу пухліны праведзеныя таксама иммуноцитохимические рэакцыі з моноклональные антыцелы (Мк АТ) фірмы «Dako»: цитокератин 7, 20 (СК7, СК20), панцитокератин (АЕ1 / АЕ3), эпітэліяльных антыген (Веr-EP4) і виментину. Вынікі даследаванняў Даследаваны цитограммы ГКОЯ некалькіх хворых адрозніваліся разнастайнасцю колькасці клетак невялікіх памераў, іх структурным кампаноўкі, наяўнасцю, колькасцю і окрашиваемость фонавага кампанента. Можна назіраць у прэпаратах адной і той жа пухліны розныя месцы, дзе аказваўся розная колькасць оксифильной субстанцыі і неаднолькавае яе афарбоўку. Ва ўсіх прэпаратах адзначалася высокая клеткавым. Пры гэтым клеткі размяшчаліся ва ўсіх палях гледжання у вялікай колькасці, цягах і разрознена. Клеткі ў соскоб гранулезоклеточная пухлін адносна дробныя, часцей круглявыя, радзей выцягнутыя, набліжаліся да іх па форме да прызматычную. Большая частка клетак мела вытанчанай слабооксифильную цытаплазму, якая часта злівалася з такім жа фонам прэпаратаў. Ядзерна-цытаплазматычная суадносін ссунута ў бок ядра (мал.1). Клеткі часта фармаваліся ў выглядзе невялікіх разетак, железистоподобних комплексаў, фалікул з характэрным раположение клетак вакол круглявай оксифильной субстанцыі або «пустэч» (мал. 2). Розеткоподобние групы адрозніваліся памерамі, ядра ў іх часта размяшчаліся ў выглядзе «частаколу» вакол круглявай формы оксифильной субстанцыі рознай інтэнсіўнасці окрашиваемости, названай колл-екснеровскими ўключэннямі. Падобнае размяшчэнне клетак дадае цитограмма пэўны своеасаблівасць, характэрны выгляд і з'яўляецца адным з важных дыферэнцыяльна-дыягнастычных прыкмет. Аказваліся таксама адзінкавыя тубулярные структуры (мал. 3). Часта пераважалі самавітыя навалы, комплексы і атосы своеасаблівых клетак прызматычнай або кубічнай формы. Цытаплазма ў іх пяшчотнай блакітным або інтэнсіўнай афарбоўкі круглявай або некалькі падоўжанай формы. Частка клетак - з вуалевидными вакуолизированной цытаплазмай, якая змяшчае базофильные гранулы. Такія структурныя комплексы нагадваюць эпітэліяльных пухліна (мал. 4). Частка розеткоподобних структур прадстаўлена ?? захаванымі клеткамі, па форме адпаведнымі прызматычную, якія размяшчаліся ў выглядзе венца. Ядра ў іх прымыкалі непасрэдна да цэнтра, у той час як цытаплазма размяшчалася па перыферыі комплексаў. Дадзеныя структуры мелі пераважна круглявую форму, радзей - падоўжаную, выцягнутую. Месцамі клеткі размяшчаліся наваламі і ў выглядзе аднаслаёвых пластоў (гл. Мал. 4). Але і ў пластах клеткі імкнуліся да пэўнай канцэнтрацыі ў выглядзе разетак. У месцах навал клеткі з авальнымі ядрамі цесна прылягалі адзін да аднаго, часта напластоўваецца і ўяўлялі сабой нагрувашчванне клетак. Цытаплазма гэтых клетак светла-блакітная, няправільна круглявая з няроўнымі контурамі. У невялікай часткі клетак знаходзіліся буйныя або дробныя вакуолі. У клетках, якія па структурных прыкметах можна было аднесці да больш спелым, цытаплазма мела фестончатые, як бы набраклы, канец. Асаблівасць цытаплазмы ГКОЯ ў цыталагічных прэпаратах заключаецца ў тым, што яна тонкая, слабооксифильная, з рознай ступенню выяўленасці лізіс і часта злівалася з агульным фонам прэпарата. Пры гэтым у частцы клетак яна тонкая з узмоцненым базофильным характэрным фестончатые краем і дробнай вакуолизация (гл. Мал. 4). Ядра круглявай, авальнай, зрэдку выцягнутай формы, у большасці клетак умерана гиперхромные некалькі вар'іравалі па памеры і форме. У клетках авальнай або няправільнай формы ядра часцей размяшчаліся цэнтральна, у клетках прызматычнай формы-эксцэнтрычна. Ядро клетак часткай шчыльна прылягалі, ўціскаючы бакамі або напластоўваюцца, часцей па цэнтры навал і комплексаў. У клетках так званых разетак і фалікул ядра размяшчаліся ексцетрично, а ў ізаляваных клетках-пераважнага цэнтральна. Контуры ядзернай абалонкі пераважна выразныя, няроўныя. Структура храмаціне большасці ядраў адрознівалася нераўнамернасцю, была дробназярністай, сеткаватай або мелкоглыбчатому. У невялікай часткі ядраў аказваліся баразёнкі. Месцамі інтэнсіўнасць гиперхромией ядраў вар'іравала ў межах комплексу ці тяжа клетак (мал.5). Гранульозоклитинна пухліна яечніка. Цитоморфологични і имуноцитохимични Асаблівасці (ПАВЕДАМЛЕННЕ аб назіранні і агляд літаратуры) Л. С. Болгава, Т. М. Туганова, Т. М. Ярашчук, С. В. Марыненка Нацыянальны інстытут рака, Рэзюмэ. Па матэрыялах соскобов З аддаленых падчас аперацыі гранульозоклитинних пухліна яечніка у 4 жанчын рознага ўзросту прадстаўлены Асаблівасці іх цитоморфологичних і имуноцитохимичних прыкмеце. Пры наяўнасьці структур, характэрных для эпітэліяльных пухлін, пацверджана іх мезенхімальных генеза. Ключавыя словы: гранульозоклитинна пухліна яечніка, цитоморфологични, имуноцитохимични Асаблівасці.